Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия

Пролактин (Прл). синтезируется в специфических гипофизарных клетках — пролактофорах (пролактотропоцитах). Установлено, что важными факторами, регулирующими синтез Прл «На уровне пролактофоров, являются ионы кальция (Са²⁺) и цАМФ.

Синтез и секреция пролактина происходят не только в тканях гипофиза. Описана пролактинсекретирующая способность клеток эндометрия и пла­центы, эпителиальных клеток тонкой кишки и раковых клеток легких и почек.

Уровень Прл регулируется постоянным тоническим поступлением из ги­поталамуса тиролиберина (ТРЛ) и пролактинингибирующео фактора (ПИФ).

Полагают, что ТРЛ является стимулятором секреции Прл, хотя это поло­жение требует уточнения: Характер секреции Прл и ТТГ после введения тиролиберина имеет много общего, а пороговая доза тиролиберина одинакова для обоих гормонов.

Секреция Прл в отличие от других гипофизарных гормонов находится под преимущественным ингибирующим контролем гипоталамуса. Установ­лено, что наиболее важным из эндогенных пролакгиниигибирующих суб­станций является дофамин (ДА). Доказательства этого появились после открытия и изучения тубероинфундибулярной дофамииергической системы гипоталамуса, регулирующей секрецию Прл. Дофамин самостоятельно тор­мозит секрецию Прл. Уменьшение содержания ДА в гипоталамусе приводит к снижению уровня ПИФ и увеличению количества Прл, циркулирующего в организме.

Различают физиологическую и патологическую гиперпролактинемию.

Фи­зиологическая гиперпролактинемия наблюдается во время беременности и в период лактации, патологическая клинически может проявляться различными нарушениями функции яичников. Патологическая гиперпролактинемия раз­вивается в результате анатомических или функциональных нарушений в си­стеме гипоталамус — гипофиз.

Причины первичной гиперпролактинемии:

□   первичное поражение гипоталамо-гипофизарной системы;

□   дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы и нарушение синтеза пролактинингибирующего фактора (ПИФ);

□   воспалительные процессы в области гипоталамуса, гипофиза — лимфо- идный гипофизит;

□   поражение ножки гипофиза (травмы, воспаление);

□   «пустое» турецкое седло;

□   пролактннсекретирующие опухоли гипофиза;

□   гормонально-неактивные опухоли гипофиза (интра- и супраселлярные) — краниофаринпюмы, менинпиомы, эктопические пинеаломы;

□   пролактиномы (микро- и макроаденомы);

□   акромегалия, болезнь Иценко — Кушинга.

Причины вторичной гиперпролактинемни (эндокринные, неэндокринные и ятрогенные факторы):

□   гипотиреоз;

□   некоторые формы климактерического, предменструального синдромов и синдрома ПКЯ;

□   гиперандрогения — транзиториая гиперпролактииемия;

□   хронический психогенный стресс;

□   почечная недостаточность;

□   саркоидоз, гистоцитоз X;

□   рак бронхов;

□   операции, герпес и травмы в области грудной клетки;

□   раздражение сосков молочных желез (транзиториая гиперпролактине­мни);

□   частое выскабливание стенок тела матки;

□   лекарственные препараты (фецотиазины, транквилизаторы, резерпин, эс­трогены, стероидные контрацептивы, простагландины, ципротерон аце­тат и др.).

В основе патогенеза первичной гипоталамо-гипофизарной гиперпролакти­немни лежит нарушение тонического дофаминергического ингибирующего контроля секреции Прл, вызванного дисфункцией гипоталамуса. Непрерыв­ная стимуляция секреции Прл приводит сначала к гиперплазии пролактот- рофов. а затем и формированию микро- и макроаденом (пролактином) гипофиза.

Гиперпролактииемия и нарушение менструальной функции может возни­кать при частых выскабливаниях слизистой оболочки тела матки или после ручного обеследования стенок послеродовой матки. Полагают, что в этих случаях повышенное выделение Прл является следствием повреждения внут- риматочных рецепторов. В то же время имеются данные, что прерывание беременности с помощью простагландина чаще вызывает гиперпролактине- мию, чем инструментальный аборт.

Опухоли, воспалительные процессы, артериовенозные аномалии в области гипоталамуса могут нарушать синтез и/или выделение дофамина из туберо- иифундибуляриых нейронов. Повреждение ножки гипофиза опухолью, при травмах, воспалительными процессами нарушает транспорт дофамина в ги­пофиз.

Функциональная форма, гиперпролактинемни, не связанная с опухолью гипофиза, сопровождается в 30 % случаев галактореей.

Повышенная секреция Прл, помимо поддержания патологической лакта­ции, нарушает репродуктивную функцию у женщин следующим образом:

□   во-первых, путем непосредственного влияния на яичники: высокая кон­центрация Прл вызывает недостаточность желтого тела, что сопровож­дается снижением секреции прогестерона. В то же время Прл, конку­рентно связываясь с рецепторами гонадотропинов на уровне яичников, тормозит нлияиие гонадотропннов на стероидогенез и снижает чувстви­тельность яичников к экзогенным и эндогенным гонадотропинам. Про- лактин при добавлении к культуре гранулезных клеток преовуляторных фолликулом оказывает ингибирующее действие на синтез эстраднола и прогестерона [Ма\у 8Ье|щ Ьее е1 а1., 1986];

□  во-вторых, гиперпролактинемия тормозит гонадотропинсекретирующую функцию гипофиза, блокируя спонтанный пик секреции ЛГ;

□  в-третьих, снижая чувствительность гипоталамуса к эстрогенам, гипер­пролактинемия ингибирует выделение РГЛГ.

Сообщения о восстановлении овуляции и функции желтого тела (в 75 % циклов) при гиперпролактинемии с помощью РГЛГ, вводимого’ в импуль­сном режиме, подтверждают предположение о том, что ановуляция при гиперпролактинемии вызвана нарушением секреции РГЛГ

В последнее время выделяют так называемую бессимптомную гиперпро- лактинемию, при которой повышен уровень биологически активного Прл. Существует также транзиторная, или скрытая (только ночная) гиперпролактинемия, оказывающая отрицательное влияние на функцию желтого тела